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[摘记] 计算 :用氯化锂—匹鲁卡品制备Wistar 大鼠癫痫模子，探讨匹鲁卡品安妥的用量及用法。 门径 : Wistar 大鼠腹腔打针氯化锂3mmol /kg ， 24h 后，给予不同剂量的匹鲁卡品腹腔打针。 后果 :40mg/ kg 组和30mg/ kg 一次注入组的抓续性癫痫大发作(SE) 出现率和一火率均为100% ， 慢性复发性癫痫(SRS) 模子得胜率为0%; 30mg/kg 分3 次注入组SE 出现率为28% ，耗损率为10% ，SRS 得胜率为18%;25 mg / kg 3 次注入组SE 出现率为10% ，耗损率为0% ，SRS 得胜率为10%。 论断 : 用氯化锂—匹鲁卡品制备Wistar 大鼠癫痫模子，鲁卡品的用量应为25～30mg/ kg ，分次注入法优于单次注入法。
癫痫为一常见病，由于其发作莫得预料性，发作的进程也不可东说念主为完毕，从而给连系带来艰苦，因此开荒施行性动物癫痫模子， 关于探索癫痫的发盼愿制，筛选、评价抗癫痫药物的作用，具有迫切意旨。
动物癫痫模子的制备有好多种门径， 文件报说念氯化锂—匹鲁卡品打针所致的大鼠癫痫抓续情状(SE) ， 时分达到1 h 况且存活者， 即为自觉作性癫痫(SRS) 模子 [1 ，2 ] ，这种癫痫模子近似于成年东说念主癫痫中最常见的类型， 即颞叶癫痫， 况且具有操作简便、相似性好、受外界骚动小等优点。本施行用氯化锂—匹鲁卡品制备Wistar 大鼠癫痫模子，探讨匹鲁卡品的具体剂量及用法。
1 材料与门径
1. 1 施行动物与分组 健康雌性Wistar 大鼠，体重210～260g ， 购于中国医学科学院施行动物繁育中心，在室温、当然光环境下给予富余的食品及水。按匹鲁卡品打针剂量分为40mg / kg 一次注入组( 6只) 、40mg/ kg 分3 次注入组(4 只) 、30mg/ kg 一次注入组(5 只) 、30mg/ kg 分3 次注入组(50 只) 、25mg/ kg 分3 次注入组(10 只) 。
1. 2 癫痫模子的制备 所有这个词大鼠均于施行前24h时腹腔打针氯化锂3mmol / kg ， (浓度为1. 5mol / L ) [3 ] 。24h 后， 给予不同剂量的匹鲁卡品腹腔打针(浓度为0. 1%) 。分次注入组每次打针时分相隔10min [4 ] 。凡出现抓续性癫痫发作(SE) ， 并抓续至1h 者， 给予爽朗10 mg/ kg 腹腔打针赐与拒绝 [2 ] 。
2 后果
2. 1 各剂量组不同进展统计 所有这个词大鼠均于第一次打针匹鲁卡品后5～10min 出现胆碱能周围神经刺激症状， 即竖毛、流涎、抽咽症， 并出现不同进程的以下进展， 包括: 少动、盯视、嘴部自动症、点头、眨眼、湿狗样飘荡; 33 只大鼠出现瞬时性癫痫大发作: 进展为矗立、前肢和头部阵挛、颠仆， 瞬时性癫痫大发作运行于第一次打针30min 之后，每次抓续30～45s ， 之后每隔2～5min 再次发作; 30 只大鼠出现抓续性癫痫大发作(1h) ， 进展与瞬时性癫痫大发作调换; 20只大鼠在抓续性癫痫大发作后1～2天耗损; 10只SE 发作后存活者， 均于20～60 天出现自觉性癫痫发作， 进展为耳抖、咀嚼、盯视等行为，每次抓续数秒至数十秒，见表1。
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2. 2 癫痫模子得胜组的比较 见表2
25mg/ kg3次注入组与30mg / kg 3 次注入组SRS 得胜率统计学分析(统计学门径为χ2 磨真金不怕火，χ2 = 0. 38) : P > 0. 05 ， 即上述两种门径无统计学各异。
上述后果显现， 用氯化锂—匹鲁卡品制备Wistar 大鼠癫痫模子， 匹鲁卡品的总量应为25～30mg/ kg ， 剂量为40mg/ kg 均可出现SE ， 但耗损率极高;总量在30mg / kg 时，一次注入时耗损率较高， 应当分次注入， 可凭证鼠的不同进展酌情增减，以适合不同的个体各异。
3 研究
用氯化锂—匹鲁卡品腹腔打针制备的Wistar大鼠癫痫模子具备Racine 所述5 级行动进展 [5 ] ，即: I 嘴和面部抽动; I I 头部阵挛性领悟; I I I 前肢阵挛; IV 阵挛性矗立; V 姿势完毕丧失(颠仆) 。其中I～ I I I 级行动代表复杂部分性发作， IV～ V 级行动代表了继发全身性发作。此模子较好地模拟了东说念主类癫痫发生、扩布和酿成的全历程，是惟一与临床最常见的成年东说念主癫痫病， 即颞叶癫痫的特征相一致的动物模子 [6 ] : 况且有操作容易、相似性好的优点， 是癫痫发生、酿成机理连系较理念念的模子。
用氯化锂—匹鲁卡品制备Wistar 大鼠癫痫模子， 文件报说念匹鲁卡品单次注入30mg/ kg ， 可使70%大鼠发作SE ， 但尽管SE 抓续90min 时用爽朗拒绝，仍有45%耗损;匹鲁卡品30mg/ kg 分次打针，发作SE 后耗损率降至10 %以下，况且低剂量相似打针后， SRS 的几率大于大剂量单次打针的几率 [7 ] ，因此，小剂量分次打针的门径优于大剂量单次打针。本施行的后果与文件报说念一致。
与文件报说念比拟较， 本施行的癫痫模子得胜率低，而耗损率高，其可能原因为:本施行均为雌性鼠，而文件多为雄性鼠 [1 ， 2 ， 6 ] ， 不同性别鼠对匹鲁卡品的易理性不同; 文件报说念胆碱能神经元在大鼠出死后2 周运行证实作用，4 周时乙酰升沉酶兑现年大鼠的83% ，因此，大鼠对匹鲁卡品产生癫痫的明锐性具有年事依赖性 [8 ] ，鼠龄为3 周时耗损率最高，成年大鼠的耗损率又有所下跌，本施行所摄取者为成年鼠，但较文件报说念者略小(以上施行鼠体重为210～260g ，文件多为250～300g) ，可能是原因之一; 阿托品可拮抗匹鲁卡品致痫及对脑组织的损伤作用， 本施行未予阿托品，亦然原因之一。
参考文件:
[1] Cavalheiro EA ， Leite J P ， Bortolot to ZA ， et al . Long —term effects of pilocarpine in rats structural damage of the brain triggers kindling and spontaneous recurrent seizures [J ] .Epilepsia ，1991 ，32 :778
[2] Hort J ， Brozek G ， Mares P ， et al . Cognitive functions after pilocarpine —induced status epilepticus : changes during silentperiod precede appearance of spontaneous recurrent seizures[J ]. Epilepsia ，1999 ，40 :1177
[3] Michael P ， Honchar JW ， Olney WR ，et al . Systimic cholinergicagents induce seizures and brain damage in lithium - treated rats[J ] . Science ， 1983 ， 220 :323
[4] Glien M ， Brandt C ， Pot schka H ， et al . Repeated low-dose treatment of rats with pilocarpine : low mortality but highproportion of rats developing epilepsy[J ] . Epilepsy Res ， 2001 ，46 :111
[5] Sato M ， Racine RJ ， Mc Intyre DC. Kindling : basic mechanisms and clinical validity[J ] . Electroencephalography and clinical Neurophysiology ，1990 ，76 :459
[6] Cavalheiro EA ， Santos NF ， Priel MR. The pilocarpine model of epilepsy in mice [J ] . Epilepsia ，1996 ，37 :1015
[7] Jope RS ， Morriset t RA ， Snead OC. Characterization of lithium potentiation of pilocarpine-induced status epilepticus in rats[J ] . Exp Neurol ，1986 ，91 :471
[8] Isokawa M. Remodeling dendritic spines of dentate granule cells in temporal lobe epilepsy patients and the rat pilocarpine model [J ] . Epilepsia ，2000 ，41 :S14